唐氏综合症患者的病毒感染频率较低但更严重-世界观速讯
患有唐氏综合症的人感染病毒的频率较低,但如果存在,这些感染会导致更严重的疾病。10 月 14 日发表在《免疫》杂志上的新发现表明,这是由 21 号染色体部分编码的抗病毒细胞因子 I 型干扰素 (IFN-I) 的表达增加引起的。升高的 IFN-I 水平导致多动症最初的免疫反应,但身体对此过度纠正以减少炎症,导致病毒攻击后期的脆弱性增加。
“通常过多的炎症意味着自身免疫性疾病,而免疫抑制通常意味着对感染的易感性,”西奈山伊坎医学院的高级研究作者 Dusan Bogunovic 说。“不同寻常的是,患有唐氏综合症的人既发炎又免疫抑制,这是一种悖论。在这里,我们发现了这是怎么可能的。”
唐氏综合症通常是由 21 号染色体的三倍体引起的。这种综合症会影响多个器官系统,导致混合的临床表现,包括智力障碍、发育迟缓、先天性心脏和胃肠道异常,以及老年人的阿尔茨海默病。
最近,很明显,非典型的抗病毒反应是唐氏综合症的另一个重要特征。据记录,唐氏综合症患者因甲型流感病毒、呼吸道合胞病毒和冠状病毒 (SARS-CoV-2) 感染引起的严重急性呼吸道综合症住院率增加。
虽然患有唐氏综合症的人表现出明显的免疫紊乱迹象,但尚未阐明 21 号染色体的多余染色体如何导致病毒防御失调。为了解决这一知识差距,研究人员在 mRNA 和蛋白质水平上比较了来自患有和未患有唐氏综合症的个体的成纤维细胞和白细胞。他们专注于位于 21 号染色体上的强效抗病毒细胞因子 IFN-I 受体亚基 IFNAR1 和 IFNAR2。
研一种有效的 IFNAR 负调节剂。反过来,这个过程抑制了对 IFN-I 和抗病毒反应的进一步反应。总之,这些发现揭示了唐氏综合症中对 IFN-I 的高反应和低反应的波动,从而降低了病毒性疾病的发病率,并增加了与感染相关的发病率和死亡率。
“要完全了解唐氏综合症免疫系统的复杂性,我们还有很多工作要做,”西奈山伊坎医学院的第一作者 Louise Malle 说。“我们在这里已经部分解释了对严重病毒性疾病的易感性,但这只是冰山一角。”