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研究小组开发出抑制前列腺癌生长的新策略-全球视点

研究小组开发出抑制前列腺癌生长的新策略-全球视点


(资料图片)

长期以来,为前列腺癌寻找有价值的治疗干预措施一直指导着贝勒医学院杨峰博士实验室的研究。在《美国国家科学院院刊》上发表的一项研究中,杨的团队仔细研究了导致晚期肿瘤生长的原因,这些肿瘤已经对标准去势疗法产生抗药性。他们在实验室和动物模型中使用细胞,发现了一种抑制耐药肿瘤生长的方法。

“晚期前列腺癌通常通过阻断雄激素的作用来治疗,雄激素是一种帮助其生长的雄性激素,”分子和细胞生物学助理教授、贝勒 Dan L Duncan 综合癌症中心成员杨说。“虽然最初有效,但这种被称为去势疗法的治疗通常变得无效,因为肿瘤对其产生抗药性并能够继续生长,这是一种致命的情况。”

为了寻找抑制这些肿瘤生长的方法,Yang 和他的同事研究了肿瘤细胞用来驱动细胞增殖的信号。他们知道雄激素受体激活仍然是去势抵抗性肿瘤生长的关键驱动因素,因此他们专注于 GATA2,一种已知可促进雄激素受体表达和激活的因子。

“虽然直接抑制 GATA2 活性仍然具有挑战性,但增强 GATA2 降解以防止雄激素受体激活似乎是一种合理的治疗策略,”杨说。“我们发现酶 COP1 驱动 GATA2 降解,随后显着抑制雄激素受体的表达和激活。重要的是,当我们在动物模型中促进 GATA2 降解时,肿瘤生长和去势抗性被显着抑制。”

“前列腺癌是美国男性癌症患者的第二大死因,在全球男性中排名第五,”杨说。“我们的研究开辟了一条新途径,有可能改善去势抵抗性前列腺癌的治疗方法,支持进一步研究,将这一策略转化为临床。”

贝勒医学院的沉涛、董冰宁和孟燕玲以及加州大学伯克利分校的 David D. Moore 也为这项工作做出了贡献。